Gerig deur Paul U.S. Anderson wat die heel eerste film "Resident Evil" geskiet het, en later in die vierde en vyfde teruggekeer het, sal diegene word wat bestem is om hierdie langtermyn-franchise te voltooi. Die huurdatum is uitgestel as gevolg van swangerskappresteerdermolen Yovovich, wat deeltyds is, is die leier se vrou. Anderson self het ook 'n skrif geskryf vir die finale deel, "Resident Evil 6", en het opgetree as een van die produsente. Benewens die hoofster van die foto, Milla Yovovich, Ian Glen Glen van die "Game of Thrones", Sean Roberts van die vorige dele, aktrise Ruby Roys ("Oranje - Hit van die seisoen" en Ellie Larter van die derde en vierde dele "bose inwoner".
Reeds 4 jaar het verloop sedert die vrylating van die vorige deel, en die band "Resident Evil 6" gaan voort met sy storielyn. Na die verskriklike verraad van Veszer word Alice die enigste een wat die verloop van die geskiedenis kan verander. Om dit te doen, sal sy na Rakkun City moet terugkeer om by die konfrontasie met Ambrell Corporation aan te sluit. Die hele wêreld is onder die bedreiging van uitwissing, en om dit te voorkom, sal Alice en sy bondgenote die hordes bloeddorstige monsters moet oorkom. Maar die hoofdoel is die vernietiging van die wortel van die bose, die pad na wat kompleks en dorre sal wees.