מישל Pfaiffer אמרה למהדורה של ניו יורקי כי מנהל "שתיקה של כבשים" רצה לראות אותה כאופי הראשי. עם זאת, השחקנית לא למהר להסכים. "היה כל כך הרבה רע בסרט הזה. ובסוף ניצחונות הרע. חשתי לא נוח ממרווח דומה ולא רציתי לשדר אותו לעולם, "הסבירה את סירובו.
על התפקיד העיקרי, מנהל תמונתו של ג'ונתן דממי לקח את ג'ודי פוסטר צעיר מאוד. תפקידו של קלריסה סטרלינג הפך לה כרטיס לעולמה של קולנוע גדול, מה שהופך חתן של כמה פרסים בבת אחת, כולל הקולנוע היוקרתי "אוסקר".
"רוב כל מה שאני מצטער שהחמצתי את ההזדמנות לעבוד עם ג'ונתן דממי באותה תמונה", מישל פיפפר מצטט את השבועון האמריקאי. השחקנית הצליחה לעבוד עם הבמאי בצילום הסרט "נשוי למאפיה", אבל לא קריאייטיב עוד טנדם: ג'ונתן דממי לא הפך בשנת 2017.
"שתיקה של כבשים" היא לא הסרט היחיד, מהתפקיד שבו מישל סירב. שחקנית הוליווד לא קיבלה את ההצעה לנגן את התפקידים העיקריים ב"יופי "ואת" האינסטינקט העיקרי ", שהובאו על ידי ג'וליה רוברטס ושרון אבן תהילה. והציורים עצמם נכנסו לרשימת הסרטים הטובים ביותר של המאה ה -20.