Tsy ny toetran'ny mpankafy sy ny serial rehetra no mahalala amin'ny tarehy, fa avy amin'io fitiavana io dia tsy latsaky ny fitiavany. Izany no nitranga tamin'i Neny Howard Volovitsa (Simon Helberg) avy amin'ny "teoria ny fipoahana lehibe". Nandritra ny valo taona, ny mpihaino dia tsy nisy afa-tsy ny feon'ilay mpilalao sarimihetsika Carol Ann Sulzy, ary lasa karatry ny tena orinasa amin'ilay andiany izy.
Ireo mpankafy voalohany dia nahalala voalohany momba ny fisian'i Ramatoa Volovitz tamin'ny vanim-potoana 7 tamin'ny vanim-potoana voalohany tamin'ny fampisehoana, rehefa naka ny Howard ny alina tany Leonard (Johnny Galeki) sy i Johnon (Jim Parsons). Taorian'izay dia tsy nanadino ny fotoana nitondrana ny tenany sy ny fiainany ny mpamorona ny andian-dahatsoratra ary ny fiainana manontolo noho ny fanambarana mafy izay navotsotra i Debbie.
Howard sy ny reniny dia tena akaiky, ary lasa mihoatra ny indray mandeha ny antontan-javatra an-tsoratry ny namany, izay, ankoatry ny namany, dia faly foana ny nihomehy ary tamin'ny feon'i Ramatoa Volovitz. Na izany aza, rehefa maty izy, dia tena nanorotoro ny vaovao rehetra io vaovao io ary nampahatsiahy ny hafanana ireo toe-javatra izay nitana an'i Debbie tamin'ny fomba ahoana ny andraikitr'i Neny.
Debbie Maty tamin'ny nofy nandritra ny dia iray nitsidika ny rahavaviny, ary tsy nampoizina izany, satria na dia teo aza ny olana ara-pahasalamany, dia tsy nisy na inona na inona nanondro fa narary mafy izy. Ny fanapahan-kevitra ny hamita ilay laharan'ny tsipika Debbie dia noterena. Tena marina ny zavatra, taorian'ny ady lava tamin'ny homamiadana, dia i Susie mihitsy. Ary na dia kely indrindra aza ilay mpilalao sarimihetsika tsy niseho tamin'ny fampisehoana ara-batana, ny mpankafy dia nisaona tamim-pahatsorana ny fikarakarana azy.
Ireo mpirematra dia nanome an'i Carol Dada, ary ireo mpijery tena tsara indrindra dia afaka mahita ny sarin'ilay mpilalao sarimihetsika ao amin'ny vata fampangatsiahana ao amin'ny tranon'i Sheldon sy Leonard. Ankoatr'izay, noho ny firaketana voatahiry, ny feon'i Debbi dia niverina tany Howard Memoirs tamin'ny vanim-potoana fahiraika ambin'ny folo.