Diarahkan oleh Paulus A.S. Anderson yang menembak filem pertama "Resident Evil", dan kemudiannya kembali pada keempat dan kelima, akan menjadi mereka yang ditakdirkan untuk menyelesaikan francais jangka panjang ini. Tarikh sewa ditangguhkan kerana pengangkut kehamilan Mill Yovovich, yang sambilan adalah isteri pemimpin. Anderson sendiri juga menulis skrip untuk bahagian akhir, "Resident Evil 6", dan bertindak sebagai salah seorang pengeluar. Sebagai tambahan kepada bintang utama gambar, Milla Yovovich, Ian Glen Glen dari "permainan Thrones", Sean Roberts dari bahagian sebelumnya, pelakon Ruby Rose ("Orange - melanda musim") dan Ellie Larter dari yang ketiga dan bahagian keempat "Penduduk jahat".
Sudah 4 tahun telah berlalu sejak pembebasan bahagian sebelumnya, dan pita "Resident Evil 6" meneruskan jalan cerita. Selepas pengkhianatan yang dahsyat Veszer, Alice menjadi satu-satunya yang boleh mengubah sejarah. Untuk melakukan ini, dia perlu kembali ke Rakkun City untuk menyertai konfrontasi dengan Ambrell Corporation. Seluruh dunia berada di bawah ancaman kepupusan, dan untuk mengelakkan ini, Alice dan sekutunya harus mengatasi gerombolan raksasa yang dahagakan darah. Tetapi matlamat utamanya adalah pemusnahan akar kejahatan, jalan yang akan menjadi kompleks dan berduri.