Itinuro ni Paul U.S. Si Anderson na nagbaril sa unang pelikula na "Resident Evil", at sa kalaunan ay bumalik sa ikaapat at ikalima, ay magiging yaong mga nakatakdang makumpleto ang pang-matagalang franchise na ito. Ang petsa ng pag-upa ay ipinagpaliban dahil sa pagbubuntis ng Mill Mill Yovovich, na bahagi ay ang asawa ng lider. Si Anderson mismo ay sumulat din ng isang script para sa huling bahagi, "Resident Evil 6", at kumilos bilang isa sa mga producer. Bilang karagdagan sa pangunahing bituin ng larawan, Milla Yovovich, Ian Glen Glen mula sa "Game of Thrones", Sean Roberts mula sa mga nakaraang bahagi, artista ruby rosas ("orange - hit ng panahon") at Ellie Larter mula sa ikatlong at ikaapat na bahagi "masamang residente".
Na 4 na taon na ang lumipas mula noong paglabas ng nakaraang bahagi, at ang tape na "Resident Evil 6" ay nagpapatuloy sa storyline nito. Matapos ang kahila-hilakbot na pagkakanulo ng Veszer, si Alice ay nagiging isa lamang na maaaring magbago ng kurso ng kasaysayan. Upang gawin ito, kailangan niyang bumalik sa Rakkun City upang sumali sa komprontasyon sa Ambrell Corporation. Ang buong mundo ay nasa ilalim ng pagbabanta ng pagkalipol, at upang maiwasan ito, ang Alice at ang mga kaalyado nito ay magkakaroon upang pagtagumpayan ang mga sangkawan ng mga uhaw sa dugo na monsters. Ngunit ang pangunahing layunin nito ay ang pagkawasak ng ugat ng kasamaan, ang landas na kung saan ay magiging kumplikado at matinik.