Đạo diễn bởi Paul U.S. Anderson, người đã bắn bộ phim đầu tiên "Resident Evil", và sau đó trở lại vào thứ tư và thứ năm, sẽ trở thành những người được định sẵn để hoàn thành nhượng quyền thương mại lâu dài này. Ngày thuê đã bị hoãn do Mang thai Mill Mill Yovovich, người đang bán thời gian là vợ của nhà lãnh đạo. Bản thân Anderson cũng đã viết một kịch bản cho phần cuối cùng, "Resident Evil 6", và đóng vai trò là một trong những nhà sản xuất. Ngoài ngôi sao chính của bức tranh, Milla Yovovich, Ian Glen Glen từ "Trò chơi Thrones", Sean Roberts từ những phần trước, nữ diễn viên Ruby Rose ("Orange - Hit of the Season") và Ellie Larter từ thứ ba và phần thứ tư "cư dân xấu xa".
Đã 4 năm đã trôi qua kể từ khi phát hành phần trước và băng "Resident Evil 6" tiếp tục cốt truyện của nó. Sau sự phản bội khủng khiếp của Veszer, Alice trở thành người duy nhất có thể thay đổi quá trình lịch sử. Để làm điều này, cô sẽ phải trở về thành phố Rakkun để tham gia cuộc đối đầu với Ambrell Corporation. Cả thế giới đang bị đe dọa tuyệt chủng, và để ngăn chặn điều này, Alice và các đồng minh của nó sẽ phải vượt qua lũ quái vật khát máu. Nhưng mục tiêu chính của nó là sự hủy diệt của gốc rễ của cái ác, con đường sẽ phức tạp và gai góc.